近期研究表明，神經免疫網絡在維持組織穩態和協調宿主抵御各類病原體方面發揮著關鍵作用。此外，越來越多的文獻表明，神經免疫相互作用對于限制免疫細胞活化是必需的，并能促進維持受感染組織完整性所需的耐受機制。同時，神經系統可以啟動抗炎反射，抑制腫瘤壞死因子（TNF）等促炎細胞因子的產生，從而避免可能致命的炎癥反應的發生。然而，在外周炎癥誘導后，浸潤的免疫細胞是否通過調節中樞神經系統（CNS）內的炎癥反應和穩態來發揮類似作用，目前仍知之甚少。
蠕蟲寄生蟲是普遍的病原體之一，已感染人類數千年。旋毛蟲（Trichinella spiralis）是旋毛蟲病的病原體，是感染宿主范圍極廣的幾種旋毛蟲之一，包括哺乳動物、鳥類和爬行動物。由于這種人畜共患特性，旋毛蟲曾在埃及木乃伊遺骸中被檢測到，被認為早在上新世或早更新世時期就已感染早期原始人類。因此，與許多蠕蟲寄生蟲一樣，旋毛蟲與人類共同進化，并由此發展出涉及多個身體系統的復雜宿主-寄生蟲關系。
對蠕蟲寄生蟲的保護性免疫應答需要同時誘導兩種反應：一是促進蟲體排出的炎癥反應，二是防止過度組織損傷的耐受機制。通過研究蠕蟲感染，我們對預防病理性炎癥和維持受感染組織完整性所需的調控機制獲得了寶貴的認識。這些工作極大地增進了我們對替代活化（M2型）巨噬細胞發育和功能的理解，這類細胞在抗蠕蟲免疫中促進耐受方面發揮著重要作用。此外，我們及其他研究者的工作也表明，神經免疫相互作用能夠限制免疫細胞活化，并且對于預防蠕蟲誘導的肺部和腸道免疫病理損傷是必需的。盡管取得了這些進展，但對于許多寄生蠕蟲在外周組織中促進耐受機制的免疫學和神經免疫通路，我們仍知之甚少。此外，這些神經免疫相互作用是否是雙向的，以及是否涉及免疫細胞浸潤到中樞神經系統以防止潛在的致死性神經炎癥，目前仍不清楚。
本研究發現，感染旋毛蟲的小鼠在單核細胞被荷蘭Liposoma清除劑耗竭后，盡管寄生蟲負荷相當，但仍會出現快速體重下降和死亡。單核細胞耗竭的感染小鼠未表現出腸道屏障缺陷、肝功能衰竭或腎功能改變的證據。相反，耗竭了單核細胞的旋毛蟲感染小鼠表現出小膠質細胞活化增強、腦內促炎細胞因子表達升高，以及惡病質樣疾病加重。重要的是，浸潤腦內的單核細胞表達免疫調節因子，這些因子的誘導不依賴于2型細胞因子信號，且足以抑制感染誘導的小膠質細胞活化。與長期效應一致的是，在外周炎癥消退后，神經保護性單核細胞仍持續存在于中樞神經系統中，且感染小鼠在后續脂多糖（LPS）誘導的神經炎癥中表現出顯著的保護作用。這些數據表明，蠕蟲誘導的炎癥足以從根本上改變宿主大腦的免疫微環境。本研究明確了浸潤性單核細胞在外周炎癥背景下促進中樞神經系統穩態的能力，并突顯了神經免疫相互作用中此前未被認識的雙向性。
這項發表于《美國國家科學院院刊》（PNAS）的研究揭示，在蠕蟲感染所引發的炎癥過程中，血液中的單核細胞會進入大腦，并發揮至關重要的保護功能，從而維持中樞神經系統（CNS）的穩態。該研究的主要發現包括：
1.單核細胞的保護作用：蠕蟲感染誘導的2型炎癥反應會促使單核細胞募集至大腦。這些浸潤的單核細胞對于抑制腦內小膠質細胞的過度激活是必需的，能夠防止對宿主造成致命性的免疫損傷。
2.分子作用機制：在分子層面，這些炎癥誘導的單核細胞會高表達YM1蛋白。該蛋白足以抑制過度活化的小膠質細胞產生腫瘤壞死因子（TNF）——這是一種會加劇神經炎癥的關鍵細胞因子。
3.長期保護效應：研究還發現，這些神經保護性單核細胞會在腦內持續存在。即使在初始感染引發的炎癥消退數月后，曾受感染的小鼠在再次面臨脂多糖（LPS）誘導的神經炎癥挑戰時，依然能表現出顯著的保護效應，避免遭受過度的炎癥攻擊。
研究結論：該研究證明，外周感染能夠重塑大腦的免疫微環境，而浸潤的單核細胞正是連接外周炎癥與中樞神經系統穩態維護之間的關鍵橋梁。
荷蘭Clodronate Liposomes（氯膦酸鹽脂質體）被用作一種工具藥，通過靜脈注射來特異性清除小鼠體內的單核細胞，從而證明這些細胞在感染后對大腦的保護作用是必需的。其應用邏輯和具體方式如下：巨噬細胞清除劑ClodronateLiposoems在旋毛蟲感染模型中的應用。
研究需要證明，感染后浸潤到大腦中的單核細胞，是抑制過度炎癥反應、防止小鼠死亡的關鍵。為此，研究者采用了Clodronate Liposomes技術。這種脂質體包裹的藥物被吞噬細胞（主要是單核細胞和巨噬細胞）吞噬后，會在細胞內部釋放氯膦酸鹽，誘導這些細胞凋亡，從而實現清除。
根據相關研究文獻的記載，為驗證單核細胞在旋毛蟲（T. spiralis）感染模型中的作用，實驗通常這樣操作：
1.給藥方式：通過靜脈注射的方式給予Clodronate Liposomes。這是實現全身性、系統性清除循環系統中單核細胞的有效途徑。
2.給藥時間點：為了在感染全程有效清除單核細胞，研究者會進行多次注射。例如，在感染旋毛蟲前4小時進行注射，然后在感染后的第1天、第3天和第4天再次注射，以維持清除效果。
3.對照組設置：實驗會設置嚴格的對照組，即給另一組小鼠注射等量的磷酸鹽緩沖液（PBS）脂質體，以排除脂質體本身或注射過程對實驗結果的影響。
在當時的實驗背景下，這項技術是區分循環單核細胞/巨噬細胞與腦內常駐小膠質細胞功能的可靠方法之一。因為在特定給藥方式和時間窗口下，靜脈注射的Clodronate Liposomes主要清除血液中的單核細胞，而對腦內的小膠質細胞影響較小。這使得研究者能夠明確指出，所觀察到的神經保護效應主要來源于從外周浸潤而來的單核細胞。
通過這種方法，研究者觀察到，清除單核細胞后，感染小鼠的腦內炎癥加劇、小膠質細胞過度活化，并最終導致死亡，從而反向證明了這些細胞的保護作用。
